2015执业药师《西药二》知识点：抗抑郁药的作用特点

抗抑郁药根据化学结构及作用机制的不同可分为三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺(5- hydroxy tryptamine，5-HT)再摄取抑制剂、5- HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素能及特异性5 - HT能抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、选择性去甲肾上腺素能抑制剂及其他类。

　　1.三环类抗抑郁药

该类药主要通过抑制突触前膜对5 - HT及去甲肾上腺素的再摄取，使突触间隙的去甲肾上腺素和5 - HT浓度升高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。代表药为阿米替林、丙米嗪、氯米帕明和多塞平。三环类抗抑郁药口服吸收完全，存在首过代谢，血浆蛋白结合率较高，吸收后分布广，可通过血一脑屏障和胎盘屏障，可由乳汁中分泌。在肝脏内代谢，其主要代谢产物也存在生物活性，代谢产物主要由尿液排出。三环类抗抑郁药易出现不良反应，例如对自主神经、中枢神经、心血管系统有不良反应。现广泛应用的抗抑郁药马普替林，疗效与三环类相当，但不良反应少。

　　2.四环类抗抑郁药

四环类抗抑郁药通过抑制突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取，增强中枢去甲肾上腺素能神经的功能，从而发挥抗抑郁作用。代表药马普替林。马普替林口服吸收缓慢而完全，血浆蛋白结合率较高，体内分布广，可由乳汁中分泌。在肝脏代谢，主要代谢产物为具有活性的'去甲马普替林，经尿液排出，部分从粪便排出。

　　3.选择性5-羟色胺再摄取抑制剂

本类药物主要通过选择性抑制5 - HT的再摄取，增加突触间隙5 - HT浓度，从而增强中枢5 - HT能神经功能，发挥抗抑郁作用。本品与胆碱受体、组胺受体、肾上腺素受体几乎无亲和力。本类药物除舍曲林口服吸收缓慢外，其他药物口服吸收均较良好。除西酞普兰、艾司西酞普兰外，均存在首关效应，血浆蛋白结合率较高，体内分布广，可进入乳汁，在肝脏代谢成有活性或无活性的代谢产物，经尿液和粪便排出。西酞普兰蛋白结合率低于80%，体内分布广，进入乳汁量极少，肝脏内氧化代谢成具生物活性的代谢产物，主要经肝脏排泄，剩余量经肾脏排泄，部分以原型经尿液排泄。

5-羟色胺再摄取抑制剂(selective seroto-nin reuptake inhihitor, SSRI)的疗效与三环类抗抑郁药几无差异，但安全性和耐受性有了很大的改进。戒断反应也是SSRI较常见的不良反应。产生戒断反应的原因主要是长期服SSRI使脑内5 - HT受体敏感性下调，当突然停服SSRI就会使突触间隙中5 - HT浓度下降，神经信息传递低下引起头晕、过度睡眠、精神错乱、梦境鲜明、神经敏感性增强、抑郁、恶心等，特别是在半衰期较短的帕罗西汀中最易出现。在服用SSRI的妊娠妇女中，新生儿出现戒断反应也较常见。如出生后见啼哭不止、痉挛、肌张力增高、哺乳困难、呼吸窘迫等，严重者可持续≥1个月。因此在长期服用SSRI而需停药时，应采用逐步减量然后终止的方法。