2015年执业药师《西药专业知识一》考点：药物分析学研究

药物分析学的研究目标是提供药品质量分析的技术手段和方法，在药物的非临床与临床研究、生产与流通及临床使用等环节，实施对药品质量的监督与评价，其研究的主要内容如下：

　　1. 药品质量评价

药品质量标准是药品质量保障的基础，在新药进入临床试验或批准生产上市之前，须进行药物的结构确证、质量研究、稳定性研究，并制定与各阶段相应的药品质量标准，以保障药品质量的稳定与可控。

(1)药物结构确证：运用现代分析技术研究药物的化学元素组成与结构信息，为药品质量研究奠定基础。

(2)药品质量研究：系对结构明确的、化学合成的(或来自天然产物的)药物及其制剂进行结构与剂型特性及相应分析方法的研究，包括：真伪鉴别的方法、有关物质的结构与检测方法、主成分的含量与效价及其测定方法、常规杂质的检测与相关剂型的质量要求。药品质量研究为药品质量标准的制定提供方法与数据基础。

(3)药品稳定性研究：药品稳定性研究包括：影响因素试验、加速试验与长期试验。药定性与环境因素对稳定性的影响，以确定药品的包装贮存条件及有效期。

　　2. 药品质量保障与监督

在药品的生产与市场流通期间，为保障临床用药质量的稳定与可控，须依据药品标准对药品质量进行严格的`分析检验。

(1)药品生产质量保障：药品生产企业依照企业药品标准或操作规范，对药品的生产过程进行质量监控，包括中间体的质量检验与生产工艺的在线检测;对拟上市销售的产品进行全面的质量检验，包括鉴别、检查与含量测定。

(2)药品上市质量监督：药品监督管理部门对已上市销售的药品，依照国家药品标准抽查检验。

　　3. 体内药物浓度检测与药物动力学研究

药品注册的临床前研究、临床试验的生物利用度与生物等效性研究，以及临床治疗药物监测等均基于体内药物动力学参数的获得。体内药物动力学参数的获得离不开体内药物浓度的检测。体内药物浓度的检测涉及生物样品的采集与处理、分析方法的建立与验证、药物浓度的测试与数据处理。

(1)生物样品及其处理：常用于药物动力学研究的生物样品包括血样(血浆或血清)、尿样、脏器组织，其中血浆或血清最为常用。血浆系全血加入抗凝剂后离心获得，血清则是全血经凝血后离心获得。

(2)分析方法及其验证：体内药物浓度测定常用的方法有免疫分析法与高效液相色谱法( HPLC)及其联用技术(LC -MS)。体内药物浓度测定方法验证的主要内容包括：专属性、线性范围与定量下限、准确度与精密度、回收率与基质效应以及分析样品的稳定性等。

(3)药物浓度的测试与数据处理：经验证的方法用于生物样品测定，测得的药物浓度数据经统计分析获得药物动力学参数。常用的药物动力学参数包括达峰时间(tmax)、达峰浓度(Cmax)、消除半衰期(t1/2)及曲线下面积(AUC)等。