执业药师《药物化学》2017知识点：抗肿瘤药物

简单说来有化疗药物、生物制剂。化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物，下面是本站小编分享的一些相关资料，供大家参考。

　　第一节　烷化剂

按结构分4类

1.氮芥类

2.乙撑亚胺类

3.磺酸酯及多元醇类

4.亚硝基脲类

一、氮芥类

β-氯乙胺化合物

例：环磷酰胺

烷基化部分：关键药效团

载体部分：改善吸收分布等动力学性质

(一)环磷酰胺

化学名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物

1.性质：

①水溶解度不大

②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用

2.特点：

①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低

②体外无效，活化部位在肝脏

③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物

④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小

抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛

(二)异环磷酰胺

1.与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上

2.与环磷酰胺相同是前药

3.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性

(三)美法仑

结构包括：氮芥和苯丙氨酸

选择性高

二、乙撑亚胺类

脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用

代谢生成替哌发挥作用，是前药

对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选

三、亚硝基脲类

化学名：1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲

1.作用特点：

β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等

2.化学性质：

酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳

四、甲磺酸酯及多元醇类

化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯

作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂，发生多种反应

化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃

治疗白血病，酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄

五、金属配合物抗肿瘤药物

(一)顺铂

化学名：(Z)-二氨二氯铂

(E)反式，无效

化学性质：

1.黄色粉末、室温稳定

2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式

3.加热170度转化反式，270度分解成铂

用途：生殖器癌一线药，毒性严重，耐药

(二)卡铂

环丁二羧酸

第二代铂配合物

作用类似毒性低

(三)奥沙利铂

第一个手性铂配合物

结肠癌

　　第二节　抗代谢药物

机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡

以代谢物为先导物，用生物电子等排原理设计

生物电子等排原理定义：具有相似的'物理及化学性质的基团或取代基，会产生相似或相反的生物活性

经典的例子：尿嘧啶的5位H，用电子等排体F代替，代谢拮抗

分三类：嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类

一、嘧啶类抗代谢物

两类：尿嘧啶、胞嘧啶

(一)尿嘧啶类抗代谢物

1.氟尿嘧啶

化学名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮

化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环

实体癌首选

2.氟铁龙(新)

体内被酶作用生成氟尿嘧啶，是前药

3.卡莫氟

酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药

(二)胞嘧啶类拮代谢物

1.盐酸阿糖胞苷

化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐

作用机制：代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用

主治白血病

2.环胞苷

合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环

3.吉西他滨

糖2位双F，晚期肺癌

二、嘌呤类抗代谢物

腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分

化学名：6-嘌呤巯醇一水合物

性质：水溶性差，光照变色

用途：急性白血病

三、叶酸类抗代谢物

化学名：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸

化学性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性

作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸)

用途：急性白血病等

中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸)

　　第三节　天然产物

分两类：抗生素和植物药有效成分

一、抗肿瘤抗生素

1.多肽类

2.醌类抗生素

(一)盐酸多柔比星

结构特点：

1.共轭蒽醌环，碱性下易分解

2.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜

3.酚羟基(酸性)，氨基(碱性)故两性

作用特点：广谱治疗实体瘤心脏毒性大

(二)米托蒽醌

第一个合成的蒽醌环类

①细胞周期非特异性药物，抑制DNA和RNA合成

②心脏毒性小

二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物

四大类，考纲要求如下：

1.喜树碱类(代表药喜树碱)

2.鬼臼生物碱

结构特点：生物碱鬼臼脂半合成衍生物

作用机制：作用于拓扑异构酶II

3.长春碱类

4.紫杉烷类

紫杉醇

结构特点：紫杉烯环二萜，10位酯

机制：抗有丝分裂

多西他赛

结构特点：10位去乙酰基半合成紫杉烷类，水溶性好

　　第四节　其他抗肿瘤药物

机制：妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤

1.枸橼酸他莫昔芬

结构：三苯乙烯类

抗雌激素药，治疗绝经后乳腺癌一线药物

2.来曲唑

结构：三氮唑，二氰基苯

抑制芳香化酶，阻断雌激素合成，特别适合用于绝经后的乳腺癌患者

作用机理：酪氨酸激酶抑制剂

3.甲磺酸伊马替尼

不能手术的肠胃道肿瘤

4.吉非替尼

含三种类型的N原子

晚期非小细胞肺癌最后一道防线