2018初級藥師考試考點之片劑

片劑是指藥物與輔料均勻混合後壓制而成的片狀製劑。下面是yjbys小編為大家帶來的關於片劑的知識，歡迎閲讀。

　　(一)概述

片劑是指藥物與輔料均勻混合後壓制而成的片狀製劑。

　　1.片劑的特點

片劑的優點：①劑量準確;②化學穩定性較好;③攜帶、運輸，服用均較方便;④生產的機械化;⑤可以製成不同類型的各種片劑。

片劑的不足之處：①不易吞服;②加入的輔料，影響藥物的溶出和生物利用度;③久貯含量有所下降。

　　2.片劑的分類與質量要求

(1)片劑的分類

1)普通片：

2)包衣片

3)泡騰片

4)咀嚼片

5)分散片

6)緩釋片或控釋片

7)多層片

8)舌下片：將片劑置於舌下，藥物經黏膜直接且快速吸收而發揮全身作用的片劑。

9)口含片：含在口腔內緩緩溶解而發揮局部或全身治療作用的片劑。

10)頰額片：貼在口腔黏膜，藥物直接由黏膜吸收，發揮全身作用的片劑。適用於肝臟首過作用較強的藥物。

11)植入片

12)皮下注射用片

13)溶液片

14)陰道片

　　(二)片劑的常用輔料

　　1.稀釋劑

稀釋劑 常用的填充劑有：如澱粉、糊精、可壓性澱粉、乳糖、微晶纖維素、一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及碳酸鈣等、糖粉、甘露醇、山梨醇等。

　　2.潤濕劑與黏合劑

潤濕劑係指本身沒有黏性，但能誘發待制粒物料的黏性，以利於制粒的液體。

常用黏合劑有：澱粉漿、聚維酮(PVP)的純溶液或水溶液、糖粉與糖漿、聚乙二醇、膠漿及纖維素衍生物如甲基纖維素(MC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、乙基纖維素(EC)等。

　　3.崩解劑

常用崩解劑有：幹澱粉、羧甲基澱粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯羧甲基纖維素鈉(CCNa)、交聯聚維酮(亦稱交聯PVPP)、泡騰崩解劑等。

崩解劑的加入方法有外加法、內加法和內外加法。

　　4.潤滑劑

壓片時為了能順利加料和出片，並減少黏衝及降低顆粒與顆粒、藥片與模孔壁之間的摩擦力。助流劑、抗黏着(附)劑、潤滑劑

目前常用的潤滑劑有：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(PEG4000，PEG6000)、月桂硫酸鈉(鎂)等。

　　(三)片劑的製備方法

壓片過程的三大要素是流動性、壓縮成形性和潤滑性。①流動性好②壓縮成形性好③潤滑性好

　　1.濕法制粒壓片法

該方法靠黏合劑的作用使粉末粒子間產生結合力。由於濕法制粒的顆粒具有外形美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好等優點，是在醫藥工業中應用最為廣泛的方法，但對於熱敏性、濕敏性、極易溶性等物料可採用其他方法制粒。

　　2.幹法制粒壓片法

常用於熱敏性物料、遇水易分解的藥物

　　3.直接粉末壓

適用於濕熱不穩定的藥物

可用於粉末直接壓片的優良輔料有：各種型號的微晶纖維素、可壓性澱粉、微粉硅膠等。這些輔料的特點是流動性、壓縮成形性好。

　　4.半乾式顆粒壓片法

　　(四)濕法制粒方法與設備

1.擠壓制粒方法與設備

2.轉動制粒方法與設備

3.高速攪拌制粒方法與設備

4.流化牀制粒方法與設備

當物料粉末在容器內自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態時，液體黏合劑向流化層噴入使粉末聚結成顆粒的方法。所以兼有“一步制粒”之稱。

5.複合型制粒方法與設備

6.噴霧制粒方法與設備

噴霧制粒是將藥物溶液或混懸液噴霧於乾燥室內，在熱氣流的作用下使霧滴中的水分迅速蒸發以直接獲得球狀乾燥細顆粒的方法。該法在數秒鐘內即完成藥液的濃縮與乾燥。

1.含水量的測定方法

2.乾燥方法與設備　廂式乾燥器、流化牀乾燥器、噴霧乾燥器、紅外乾燥器、微波乾燥器等。

　　(六)整粒與混合

如果處方中有揮發油類物質或處方中主藥的劑量很小或對濕、熱很不穩定，則可將藥物溶解於乙醇後噴灑在乾燥顆粒中，密封貯放數小時後室温乾燥。

　　(七)壓片

1.片重的計算

3.片劑成形的影響因素

(1)物料的壓縮成形性：壓縮成形性、塑性變形、彈性變形。

(2)藥物的熔點及結晶形態：“固體橋”

(3)黏合劑和潤滑劑：黏合劑增強顆粒間的結合力，易於壓縮成形，但用量過多時易於粘衝，使片劑的崩解、藥物的溶出受影響。

(4)水分：適量的水分

(5)壓力：一般情況下，壓力愈大，顆粒間的距離愈近，結合力愈強，壓成的片劑硬度也愈大，但當壓力超過一定範圍後，壓力對片劑硬度的影響減小，甚至出現裂片。

4.片劑製備中可能發生的問題及原因分析

(1)裂片：

產生裂片的處方因素有：①物料中細粉太多，②易脆碎的物料和易彈性變形的物料塑性差。

解決裂片的主要措施是選用彈性小、塑性大的輔料，選用適宜制粒方法。

(2)鬆片：片劑硬度不夠，主要原因是黏性力差，壓縮壓力不足等。

(3)黏衝：造成黏衝或黏壁的'主要原因有：顆粒不夠乾燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當或用量不足、衝頭表面鏽蝕、粗糙不光或刻字等。

(4)片重差異超限：產生片重差異超限的主要原因是：①顆粒流動性不好;②顆粒內的細粉太多或顆粒的大小相差懸殊;③加料斗內的顆粒時多時少;④衝頭與模孔吻合性不好等。

(5)崩解遲緩：

影響片劑崩解的主要因素是：①壓縮力;②可溶性成分與潤濕劑;③物料的壓縮成形性與粘合劑;④崩解劑。

(6)溶出超限：主要原因是：片劑不崩解，顆粒過硬，藥物的溶解度差。

(7)片劑中的藥物含量不均勻：片重差異過大，可溶性成分在顆粒之間的遷移是其含量均勻度不合格的一個重要原因。

　　(八)片劑的包衣

包衣的目的：①避光、防潮，以提高藥物的穩定性;②遮蓋藥物的不良氣味;③隔離配伍禁忌成分;④採用不同顏色包衣，增加藥物的識別能力，增加用藥的安全性;⑤提高流動性;⑥提高美觀度;⑦達到緩控釋。

包衣的基本類型：①糖包衣;②薄膜包衣;③壓制包衣等方式。

1.糖包衣工藝與材料

糖包衣的生產工藝主要有以下幾個步驟：

(1)隔離層：首先在素片上包不透水的隔離層，材料有：10%的玉米朊乙醇溶液、15%～20%的蟲膠乙醇溶液、10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)乙醇溶液以及10%～15%的明膠漿。

(2)粉衣層：為消除片劑的稜角，主要材料是糖漿和滑石粉。

(3)糖衣層：包糖衣層使其表面光滑平整、細膩堅實。操作要點是加入稍稀的糖漿。

(4)有色糖衣層：包有色糖衣層與上述包糖衣層的工藝完全相同，只是糖漿中添加了食用色素，主要目的是為了便於識別與美觀。

(5)打光：其目的是為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。一般用四川產的川蠟。

2.薄膜包衣材料與工藝

常用薄膜包衣工藝有有機溶劑包衣法和水分散體乳膠包衣法。採用有機溶劑包衣時包衣材料的用量較少，表面光滑、均勻，但必須嚴格控制有機溶劑的殘留量。現代的薄膜衣採用不溶性聚合物的水分散體作為包衣材料日趨普遍。

(1)高分子包衣材料：

①普通型薄膜包衣材料：羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等。

②緩釋型包衣材料：乙基纖維素通常與HPMC或PEG混合使用，產生致孔作用，使藥物溶液容易擴散。

③腸溶包衣材料：腸溶聚合物有耐酸性，而在腸液中溶解，常用醋酸纖維素酞酸酯(CAP)，聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)，羥丙基纖維素酞酸酯(HPMCP)，丙烯酸樹脂等。

(2)增塑劑：甘油、丙二醇、PEG等帶有-OH。

3.包衣的方法與設備

包衣方法有滾轉包衣法、流化包衣法、壓制包衣法。片劑包衣最常用的方法為滾轉包衣法。

　　(十)片劑舉例

複方阿司匹林片(複方乙酰水楊酸片)

【處方】阿司匹林268g　對乙酰氨基酚(撲熱息痛)136g　咖啡因33.4g　澱粉　266g澱粉漿(15%～17%)85g　滑石粉25g(5%) 輕質液狀石蠟2.5g酒石酸2.7g製成1000片。

①酒石酸減少阿司匹林的水解;

②產生低共熔現象，所以採用分別制粒的方法

③阿司匹林的水解受金屬離子的催化，因此必須採用尼龍篩網制粒

④阿司匹林的可壓性極差，澱粉漿(15%～17%)作為粘合劑;

⑤阿司匹林具有一定的疏水性，因此必要時可加入適宜的表面活性劑。

⑥可採用液壓法或重壓法將阿司匹林製成幹顆粒。