2016年执业药师《药物化学》章节考点：抗溃疡药

消化性溃疡(peptic ulcer)的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。损伤因素(胃酸、胃蛋白酶和幽门螺旋菌)增强或保护因素(粘液/HCO3-屏障和粘膜修复)减弱，均可引起消化性溃疡。当今的治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃粘膜的保护作用。

　　第二十六章　抗溃疡药

　　第一节　组胺H2受体拮抗剂

结构分类：(词干　XX替丁)

1.咪唑类　　西咪替丁

2.呋喃类　　雷尼替丁

3.噻唑类　　法莫替丁

4.哌啶甲苯类　(罗沙替丁)

1.西咪替丁

咪唑类

第一个

与雌激素受体有亲和力，长期用有副作用

2.雷尼替丁

呋喃类

雷尼替丁

化学名：N’-甲基- N-[2-[[[ 5- [(二甲氨基)甲基]-2– 呋喃基]甲基]硫代]乙基]–2 –硝基 - 1,1 –乙烯二胺盐酸盐

性质：

① 有异臭、易溶于水、极易潮解

② 临床用反式体，顺式体无效

③ 作用比西咪替丁强

3.法莫替丁

噻唑类

作用强于西咪替丁、雷尼替丁

构效关系：

①碱性芳杂环，咪唑，呋喃、噻唑引入碱性基团活性高

②平面极性的基团，同常具胍、脒基等，极性强

③易曲挠的链或芳环系统，长度为组胺的2倍

　　第二节　质子泵抑制剂

H +/K+-ATP酶，称为质子泵。质子泵抑制剂可抑制胃酸分泌，治疗消化道溃疡

1.奥美拉唑

化学名：(R,S)5–甲氧基-2–[[(4–甲氧基- 3,5 – 二甲基- 2–吡啶基)–甲基]亚磺酰基]–1H -苯并咪唑

①结构三部分：苯并咪唑、吡啶、亚磺酰基

质子泵抑制剂的.活性分子要求

②两性，弱酸性(N上H),弱碱性(吡啶)

③水溶液不稳定，对酸碱不稳定，低温避光保存

肠溶衣的胶囊制剂

④手性中心(亚砜基S)，R和S 活性一致，代谢选择性不同

⑤ S(-)异构体称为埃索美拉唑，体内清除率低

⑥ 是前药

进入胃细胞后在H离子作用下，重排形成活性物

2.埃索美拉唑

是奥美拉唑的S -(-)异构体

3.兰索拉唑

吡啶环4位引入含氟烷氧基

4.泮妥拉唑

苯并咪唑的5位引入 二氟甲氧基

5.雷贝拉唑

苯并咪唑环上没有取代基

吡啶环4位引入 甲氧丙氧基

第一个可逆的质子泵抑制剂

　　第三节　其他抗溃疡药

1.硫糖铝

①蔗糖硫酸酯的碱式铝盐，胃粘膜保护剂

②具有吸附胃蛋白酶、中和胃酸、胆汁酸的作用，促进前列腺素E的合成

2.枸橼酸铋钾

三价铋的复合物，无固定结构

形成坚固的氧化铋胶体沉淀，成为保护性薄膜

3.哌仑西平

结构特点：

苯并二氮卓酮

哌嗪和吡啶环

抗胆碱能药物，抑制胃酸分泌

对近视眼有一定预防作用