如何正確選擇藥物溶媒

隨着新藥的不斷湧現，注射用藥物的溶媒選擇越來越引起藥學及護理人員的重視。本文通過對日常藥物配置的觀察，結合藥品説明書及相關藥學資料，對注射用藥物的溶媒選擇，進行了分析總結。下面是yjbys小編為大家帶來的'關於如何正確選擇藥物溶媒的知識，歡迎閲讀。

　　不同溶媒中藥物的穩定性存在差異

青黴素類抗生素因分子結構中的β-內酰胺環不穩定，在酸性和鹼性條件下，會生成一系列降解產物。青黴素在pH6～7的環境下穩定，氨苄西林則在pH6～6.8的條件下穩定，阿莫西林的最適pH6.2～7.2。

靜脈注射常用配伍溶液有0.9%氯化鈉注射液和葡萄糖注射液，其pH值分別為4.5～7和3.2～5.5，因此用0.9%氯化鈉注射液配伍可減少使用過程中青黴素類抗生素的降解，增強用藥安全性。如毛晨梅等分析氨苄青黴素在5%、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液及0.9%氯化鈉注射液中的穩定性，結果顯示氨苄青黴素在0.9%氯化鈉注射液中較葡萄糖注射液中穩定性好[1]。

頭孢曲松鈉等頭孢類抗生素，不能與鹼性藥物並用，一般情況下，當pH值>8.5時，頭孢類抗生素即可水解失效，當pH<4.5時即可發生沉澱失效，因此，臨牀應用頭孢類抗生素時最好是用0.9%氯化鈉注射液(pH4.5～7.0)100ml左右溶解後單獨應用，必要時可間隔給藥，絕不要和其他藥物混合注射。注射用頭孢曲松鈉説明書中特別指出：本品不得用哈特曼氏液、林格氏液等含鈣注射液溶解稀釋後注射，以免發生致死性事件。

注射用泮托拉唑40mg不適宜加入5%葡萄糖注射液100ml中靜滴。原因是注射用泮托拉唑的pH9.7～11.3，偏鹼性，在酸性葡萄糖注射液(pH3.2～5.5)中不穩定，易出現變色。注射用泮托拉唑説明書中要求40mg加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜滴，臨用前配製。

注射用順鉑在0.9%氯化鈉注射液中穩定性較葡萄糖注射液中要高，注射用奧沙利鉑則不能用氯化鈉注射液或含氯化物的溶液進行溶解和稀釋。二者同屬一類藥物，醫師開具處方時，容易混淆，臨牀使用中值得特別注意。

　　不同溶媒的量，對藥物穩定性有影響

伊曲康唑注射液的稀釋只能用專用0.9%氯化鈉注射液50ml稀釋至75ml。不得追加其他溶媒進行稀釋，否則會因助溶劑的溶解度發生改變，出現混濁。伊曲康唑注射液最好單通道進行輸注，輸入體內的液體量應60ml即伊曲康唑200mg，多餘的藥物要丟棄，以防藥物過量引起不良反應。奧美拉唑鈉應用l00ml0.9%氯化鈉注射液進行溶解和稀釋，特殊情況可用5%葡萄糖注射液100ml進行溶解稀釋，做到即配即用。

護理人員在配製氯黴素輸液中，發現液體有時會出現混濁現象，這是由於注射液的溶媒組成改變所引起的。為了增加一些不溶性藥物的溶解度和穩定性，藥學人員採用非水性溶媒如乙醇、丙二醇甘油等進行製劑。當把非水溶媒注射劑加入輸液(水溶液)中時，由於溶媒組成的改變而可能導致藥物析出。氯黴素在水中溶解度很小(1：400)，其注射液添加了丙二醇進行助溶，當加入5%葡萄糖注射液中的濃度過大時，往往析出氯黴素。只有輸液中氯黴素的濃度低於0.25%時，才不致析出沉澱。所以，氯黴素注射液1支(250mg)至少用稀釋液100ml，並用乾燥注射器抽取，邊稀釋邊振搖，以防溶解度下降而出現混濁或微粒增加。

　　含專用溶媒的藥物要用專用溶媒溶解後再稀釋

注射用奧美拉唑分供靜滴和供靜脈注射兩種配方。前者為避免與大量氯化鈉注射液或葡萄糖注射液稀釋時發生氧化變質而加入EDTA(1.5mg/支);而供靜脈注射用奧美拉唑，因稀釋劑用量小，推注時間短而不必加入EDTA，但配有含助溶劑聚乙二醇400和pH調節劑枸櫞酸的專用溶劑，靜脈注射用奧美拉唑説明書中要求用專用溶媒溶解後進行推注，禁止使用其他溶媒和藥物進行溶解和稀釋。

目前國內市場上兩種製劑均有銷售，但由於兩者包裝、説明書相似，在臨牀使用中常互相混用，造成不良後果。當使用供滴注用製劑進行推注時，由於稀釋劑用量少(一般5～10ml)，配製後pH過高(pH>10)，容易造成局部刺激性;而當使用供推注用製劑稀釋後用於滴注時，由於配製後pH偏低，且製劑中不含有穩定劑EDTA，在配製和使用過程中容易造成變色和產生沉澱等變質現象。

需要專用溶媒溶解的藥物：注射用硫普羅寧、注射用腺苷蛋氨酸、注射用多西他賽、注射用甲強龍、注射用夫西地酸、注射用丙戊酸鈉等。

　　中藥注射劑要嚴格按藥品説明書選擇溶媒

中藥注射劑本身成分較多，有些還是複方製劑，其穩定性受藥物來源、貯藏温濕度、生產工藝等多種因素影響，溶媒選擇不當，有可能影響療效，出現不良反應。如丹香冠心注射液，國家藥品監督管理局關於修訂丹香冠心注射液説明書的通知(國食藥監注[2009]2號)中要求：丹香冠心注射液靜滴，10～16ml/次，用5%葡萄糖注射液100～500ml稀釋後應用。注意事項中同時指出：本品無用氯化鈉溶液稀釋的研究資料。

參麥注射液、丹紅注射液、生脈注射液、紅花注射液等説明書中要求用5%～10%葡萄溏注射液250～500ml進行稀釋，一般不可用0.9%氯化鈉注射液或其他電解質注射液進行稀釋，以防其中的大分子物質與電解質發生鹽析效應，而出現大量的不溶性微粒，引起不良反應。加強用藥期間巡視，及時發現藥物問題