最新基础医学理论《病理生理学》考点：发热

医学术语，又称发烧。由于致热原的作用使体温调定点上移而引起的调节性体温升高(超过0.5℃),又称为发热。下面是本站小编分享的一些相关资料，供大家参考。

　　一、概述

体温调节的高级中枢位于视前区下丘脑前部(POAH)。

发热并不是体温调节障碍，发热时，体温调节功能仍正常，只是由于调定点上移，体温调节在高水平上进行。

但对于非调节性体温升高来说则不同，调定点未发生移动，而是由于体温调节障碍(体温调节中枢损伤)、或散热障碍(皮肤鱼鳞病和中暑)及产热器官功能异常(甲亢)等。这属于被动性体温升高，又称为过热。

另外某些生理情况下，体温也会升高，例如剧烈运动，月经前期，心理性应激等。

　　二、病因和发病机制

(一)发热激活物

发热通常是由发热激活物作用于机体，激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原(EP)，再经过一些后继环节引起体温升高。发热激活物又称为EP诱导物。

1、外致热原：来自体外的致热物质。

(1)细菌：

①革兰阳性菌是最常见的发热的原因。主要是葡萄糖球菌、链球菌、肺炎球菌等。致热物是全菌体以及代谢产物。例如葡萄球菌释放的可溶性外毒素，A族链球菌产生的致热外毒素以及白喉杆菌释放的白喉毒素等。

②革兰阴性菌：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌等。致热物为全菌体、胞壁所含肽聚糖、最突出的是胞壁所含的脂多糖(LPS，也叫内毒素ET)。ET是最常见的外致热原—耐热性高，一般方法难以清除，是血液制品和输液过程中的主要污染物。ET反复注射可耐受。

③分枝杆菌：结核杆菌。致热物—全菌体及胞壁所含肽聚糖。

(2)病毒：流感病毒、SARS等。致热物为全病毒及所含的血细胞凝集素。病毒反复注射液可导致耐受性。

(3)真菌：致热因素是全菌体及菌体内所含的荚膜多糖和蛋白质。

(4)螺旋体：钩端螺旋体—钩体内所含溶血素和细胞毒因子等致热。回归热螺旋体—代谢裂解产物致热。梅毒螺旋体—所含外毒素。

(5)疟原虫：裂殖子和代谢产物(疟色素)。

2、体内产物：抗原抗体复合物、类固醇。

(二)内生致热原

1、种类：

(1)白细胞介素-1

(2)肿瘤坏死因子

(3)干扰素：抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，白细胞产生。与发热有关的是IFNα和IFNγ。所致发热有剂量依赖性，可被PG合成抑制即阻断。与IL-1和TNF不同的是，IFN反复注射可产生耐受性。

(4)iL-6：单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞释放。作用弱于TL-1和TNF。TNFα和IL-1β能诱导Il-6产生，而IL-6可下调TNFα和TL-1β的表达。PKC激活途径和cAMP依赖途径对IL-6基因表达有重要调节作用。

2、内生致热原的产生和释放：细胞与发热激活物结合后，即被激活，从而开始EP的合成。

LPS激活细胞有两种方式：

在上皮细胞和内皮细胞—LPS首先与LBP(血清中LPS结合蛋白)结合，形成复合物→LBP将LPS转移给sCD14(可溶性CD14)，形成LPS-sCD14复合物→该复合物作用于细胞上受体，使细胞活化。

在单核/巨噬细胞—LPS与LBP形成复合物，在于细胞表面CD14(mCD14)结合，形成三重复合物，从而启动细胞内激活。

(三)发热时的体温调节机制

1、体温调节中枢：包括正调节中枢和负调节中枢。

2、致热信号传入中枢的途径：

(1)EP通过血脑屏障转运入脑

(2)EP通过终板血管器作用于体温调节中枢

(3)EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号

3、发热中枢调节介质

分两类：正调节介质和负调节介质

(1)正调节介质：

①前列腺素E(PGE)：PGE合成抑制剂阿司匹林、布洛芬等具有解热作用。

②Na+/Ca2+比值：Na+使体温升高，而Ca2+使体温下降。Na+/Ca2+比值改变不直接引起调定点上移，而是通过脑脊液中的cAMP来起作用。发热时，CSF中的cAMP明显升高。

③环磷酸腺苷(cAMP)：发热时，cAMP升高与发热效应呈明显正相关。但高温引起的过热期间(无调定点的.改变)，CSF中的cAMP不发生明显改变。

④促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)：主要分布于室旁核和杏仁核。CRH可能是一种双向调节介质。

⑤一氧化氮(NO)：机制包括三方面—作用于POAH部位，介导发热时的体温升高;刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加;抑制发热时负调节介质的合成与释放。

(2)负调节介质

①精氨酸加压素(AVP)：下丘脑神经原合成的神经垂体肽类激素。特点是在不同环境温度，最体温调节效应期产生不同作用—在25℃时，AVP的解热效应主要表现在加强散热;在4℃中，主要表现在减少产热。

②黑素细胞雌激素(α-MSH)：解热作用于增强散热有关。内源性的α-MSH可以限制发热的高度和持续时间。

③膜联蛋白A：又称脂皮质蛋白-1。一种钙依赖性磷脂结合蛋白。

4、体温调节的方式及发热的时相

(1)体温上升期：正调节占优势，调定点上移。皮肤温度降低，散热减少，引起寒战和物质代谢加强，产热增高。此期热代谢特点：一方面减少散热，一方面增加产热，使产热大于散热，体温因而升高。

(2)高温持续期：体温升高的调定点水平，不再上升，高峰期或稽留期。皮肤温度上升，不再感到寒冷，有酷热感，皮肤，口唇干燥。

(3)体温下降期(退热期)：调定点回到正常水平。发汗中枢受刺激，汗腺分泌增加，大汗。

　　三、代谢与功能的改变

(一)物质代谢的改变

1、糖的分解代谢增强、糖原贮备减少，乳酸产量增加。

2、脂肪分解明显加强。

3、蛋白质分解加强。

4、体温上升期，尿量明显减少，Na+、Cl-排泄减少。退热期，尿量恢复、Na+、Cl-排泄增加。

(二)生理功能改变

1、中枢神经兴奋性增高。

2、循环系统：心率增快。

3、呼吸功能：呼吸中枢对CO2敏感性增加，呼吸加快加强。

4、消化功能改变：消化液分泌减少、消化酶活性降低、食欲减退等。

(三)防御功能改变

1、发热能提高抗感染能力、免疫细胞功能加强。

2、EP细胞在发热时产生的大量EP，除了引起发热外，大多具有一定程度的抑制或杀灭肿瘤细胞的作用。

3、急性期反应：急性期蛋白合成增多、血浆微量元素改变(血浆铁、锌、铜含量降低)、白细胞计数增高。

　　四、防治的病理生理基础

1、治疗原发病

2、一般性发热的处理：补液、补充营养成分。

3、必须及时解热的病例：高热病例(>40℃);心脏病患者;妊娠期妇女

4、解热措施：药物解热—水杨酸类：作用于POAH附近恢复中枢神经原功能;阻断PGE合成。类固醇类药物：糖皮质激素为代表—抑制EP合成和释放;抑制免疫反应和炎症反应;中枢效应。物理降温。